ADGRG2基因变异与男性不育：133名患者的新证据

男性不育的新线索：ADGRG2基因与输精管缺如

输精管是精子从附睾排出体外的必经通道。有些男性天生双侧输精管缺如（CBAVD），精液中检测不到精子，属于梗阻性无精子症的一种。过去临床常把这类问题归因于 CFTR 基因变异，但仍有不少患者查不到明确病因。10月19日在线发表于《辅助生殖与遗传学杂志》的一项研究提示，X染色体上的 ADGRG2 基因变异可能是另一条重要病因。

研究怎么做：133名患者接受全外显子测序

研究团队来自中南大学湘雅基础医学院和中信湘雅生殖与遗传专科医院。他们对133名梗阻性无精子症、且 CFTR 基因检测为阴性的男性进行了全外显子测序（WES），再用 Sanger 测序对可疑位点复核；借助 AlphaFold 数据库和 PyMOL 软件预测突变蛋白的三维结构，并通过体外实验检验变异的实际功能影响。研究者还回顾分析了这些患者的辅助生殖临床资料。

所谓“CFTR 阴性”，指常规检测未在 CFTR 基因上找到可以解释病因的变异。把这类患者作为筛查对象，有助于找出此前被忽略的基因病因。

主要发现：8种致病性变异，均与严重少精或无精相关

在133名患者中，研究确认9名互不相关的患者携带8种 ADGRG2 半合子致病性变异：包括1个剪接位点变异、3个移码变异、2个无义变异和2个错义变异。所有携带者都表现为无精子症或严重少精子症，这些变异在公共数据库中均极罕见或未见报道。

三维结构预测显示，这些变异会改变 ADGRG2 蛋白的空间构象；体外实验进一步证实，变异会导致蛋白截短或表达水平下降。研究者认为，这解释了输精管发育和功能为何会受影响。

临床意义：基因筛查与辅助生殖结局

值得关注的是，9名患者中有4人接受了卵胞浆内单精子注射（ICSI），均实现成功受精和妊娠。研究结论强调，ADGRG2 变异可以导致男性不育，并可能是双侧输精管缺如的病因之一；该发现扩展了 ADGRG2 的突变谱，也提示临床可将 ADGRG2 检测纳入相关患者的遗传咨询与生育指导流程。

需要说明的是，这是一项单中心、样本量有限的回顾性研究，结论不能简单外推到所有无精子症人群，ICSI 结局也仅涉及少数病例。对具体患者而言，病因判断和治疗方案应由生殖专科医生结合检查结果给出。

• 研究对象：133名梗阻性无精子症且 CFTR 阴性的男性
• 主要发现：9名患者检出8种 ADGRG2 致病性变异
• 功能证据：蛋白截短或表达下降，三维结构改变
• 辅助生殖：4名接受 ICSI 的患者成功受精并妊娠

来源机构：Journal of Assisted Reproduction and Genetics（Springer） 原文标题：X-linked novel hemizygous ADGRG2 variants associated with male factor infertility 发布日期：2026年10月19日 原文链接：https://link.springer.com/article/10.1007/s10815-026-04062-2